Srčna amiloidoza: nove perspektive za zgodnjo diagnozo

Mednarodna študija, ki jo je koordinirala tržaška univerza  v sodelovanju s podjetjem ASUGI in National Amyloidosis Centre v Londonu, bi lahko revolucionirala perspektive zgodnjega zdravljenja transtiretinske srčne amiloidoze (ATTR-CM), redke in progresivne bolezni srca, ki jo povzroča nenormalno kopičenje beljakovine - transtiretin, ki se nalaga v srčnem tkivu in ogroža njegovo strukturo in  delovanje.

V raziskavi, objavljeni v prestižni reviji JAMA Cardiology in predstavljeni na kongresu Ameriškega združenja za kardiologijo (AHA), so bili prvič analizirani bolniki, pri katerih je bila odkrita infiltracija srca z amiloidnim transtiretinom (ATTR), brez očitnih znakov in simptomov srčnega popuščanja. Z uporabo napredne slikovne tehnike so raziskovalci dokazali, da imajo bolniki z zmerno do hudo obliko infiltracije srca (scintigrafska stopnja 2 in 3) tipične znake amiloidne kardiomiopatije, pri čemer so odstopanja vidna tako v ehokardiogramih kot v serumskih biomarkerjih. Bolezen je pri teh bolnikih napredovala hitreje, pri več kot 50 % bolnikov so se v treh letih od diagnoze pojavili znaki in simptomi srčnega popuščanja, ki so zahtevali zdravljenje z diuretiki.

Aldostefano Porcari, raziskovalec na Univerzi v Trstu in prvi avtor publikacije, pojasnjuje: "Sedanje evropske in ameriške smernice predvidevajo zdravljenje z zdravilom tafamidis le za bolnike s potrjenim srčnim popuščanjem. Vendar pa naša študija kaže, da bi lahko tudi bolnikom, brez očitnih simptomov, a z napredovano srčno infiltracijo, koristilo zgodnje zdravljenje, s katerim bi upočasnili ali morda ustavili napredovanje bolezni. Rezultati odpirajo pot morebitni reviziji priporočil zdravljenja, z namenom ukrepanja še pred pojavom simptomov".

Študija predstavlja temeljno izhodišče za bodoče raziskave srčne amiloidoze. Rezultati kažejo, da se v zgodnjih fazah bolezni amiloidne obloge morda manj tesno vežejo na zunajcelični matriks srca, tj. mrežo beljakovin, ki zagotavlja strukturno oporo srčnemu tkivu. S tem bi lahko amiloidne obloge postale bolj dovzetne za morebitno zdravljenje. Z razvojem novih terapij za odstranjevanje amiloidnih oblog bodo ta spoznanja neprecenljiva pri izboljšanju učinkovitosti zdravljenja, kar bo omogočilo bolj usmerjeno ukrepanje v zgodnjih fazah bolezni.

BOLEZEN

Izraz amiloidoza se uporablja za opredelitev skupine bolezni, za katere je značilno nenormalno in škodljivo kopičenje amiloidnih beljakovinskih oblog na zunajceličnih mestih. Amiloidoze so multisistemske patologije: eden od najbolj prizadetih organov je srce. Splošni izraz "srčna amiloidoza" se zato uporablja za opredelitev srčne patologije, povezane z amiloidozami. Te večinoma prizadenejo moške, starejše od 60 let; dejavniki tveganja vključujejo plazemske celice, kronične bolezni in genetske mutacije. Trenutno zdravljenje vključuje posebna zdravila, ki so pogojena z ugotovljeno obliko amiloidoze in katerih cilj je odstraniti ali stabilizirati vir amiloidogenega proteina.

Še pred nekaj leti so to bolezen diagnosticirali šele v napredovani fazi, ko je bilo srce že močno prizadeto. Danes je zaradi napredka na področju neinvazivne diagnostike mogoče bolezen odkriti v zgodnji fazi, kar odpira nove možnosti za ukrepanje. Kljub podobnim stopnjam umrljivosti med različnimi skupinami je bilo tveganje smrti zaradi srčno-žilnih obolenj pri bolnikih stopnje 2 in 3 približno petkrat večje kot pri bolnikih stopnje 1, pri katerih je bila smrt pogostejša zaradi  vzrokov, ki niso povezani s srcem.

Za odkrivanje srčne amiloidoze ATTR pri asimptomatskih bolnikih in preučevanje razvoja bolezni v tej populaciji je temeljnega pomena uporaba napredne slikovne tehnike, scintigrafija s kostnim sledilcem, v kombinaciji z enofotonsko emisijsko tomografijo (SPECT) in računalniško tomografijo (CT).

RAZISKOVALNA SKUPINA

Raziskovalno skupino tržaške univerze  in podjetja ASUGI, ki je vodila študijo, sestavljajo Aldostefano Porcari, raziskovalec in prvi avtor publikacije; Gianfranco Sinagra, profesor na oddelku za medicinske, kirurške in zdravstvene vede Univerze v Trstu ter predstojnik oddelka za kardio-torakalne in žilne bolezni v katinarski bolnišnici; Valentina Allegro, podiplomska študentka Univerze v Trstu.

V raziskovalnem projektu je sodelovalo dvanajst mednarodnih kardioloških referenčnih centrov.

Dr. Porcari je predstavil rezultate raziskave na srečanju, posvečenem prestižni nagradi "Samuel A. Levine Early Career Clinical Investigator Award", ki je namenjena mladim raziskovalcem, ki pomembno prispevajo k raziskovanju na področju klinične kardiologije.

Raziskave na tem področju se bodo nadaljevale ob sodelovanju Rossane Bussani, profesorice patološke anatomije in strokovnjakinje za histološko oceno srčnih in zunajsrčnih amiloidnih oblog, in Gabriela Stocca, izrednega profesorja farmakologije, ki se je skupaj z Gianfrancom Sinagro zavzemal za nakup masnega spektrometra v Trstu, za napredno analizo amiloidnih oblog. Zahvaljujoč tem pobudam si tržaška univerza prizadeva k zasnovanju novih diagnostičnih in terapevtskih strategij za zgodnejše in ciljno usmerjeno ukrepanje pri zdravljenju srčne amiloidoze.

***************************

Celotna študija je objavljena v reviji Jama Cardiology

Clinical Phenotype and Prognosis of Asymptomatic Patients With Transthyretin Cardiac Amyloid Infiltration

Aldostefano Porcari, MD^1,2,3; Yousuf Razvi, MBChB, BSc¹; Francesco Cappelli, MD, PhD^4,5; et al

1. National Amyloidosis Centre, Division of Medicine, University College London, Royal Free Hospital, London, United Kingdom
2. Center for Diagnosis and Treatment of Cardiomyopathies, Cardiovascular Department, Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano-Isontina, University of Trieste, Trieste, Italy
3. European Reference Network for Rare, Low Prevalence and Complex Diseases of the Heart, ERN GUARD-Heart, Trieste, Italy
4. Cardiomyopathy Unit, Careggi University Hospital, University of Florence, Florence, Italy
5. Tuscan Regional Amyloidosis Centre, Careggi University Hospital, Florence, Italy